Malcolm in the Middle

De achternaam van Malcolms familie is "Wilkerson", hoewel dit in de serie slechts tweemaal wordt vermeld. In de pilotaflevering werd deze naam nog wel gegeven als “Wilkinson”, maar producers besloten deze naam niet in de serie zelf te verwerken.

Aanvankelijk had het gezin vier kinderen: Francis, Reese, Malcolm en Dewey. Tijdens het vierde seizoen kwam hier Jamie bij.

Malcolm

De middelste van de kinderen (vandaar de naam van de serie), en tevens de meest intelligente. Malcolm zou het liefst een normaal sociaal leven leiden, maar zijn intelligentie en zijn afkomst staan dit in de weg. Malcolm heeft een IQ van 165 en zit daarom in een speciale klas voor hoogbegaafde kinderen. In de eerste paar seizoenen is hij min of meer vrienden met enkele andere kinderen uit deze klas, maar wanneer de groep in de latere seizoenen naar de hogere school gaat verliest hij hen uit het oog. Malcolm kan in bepaalde situaties in paniek raken. In de laatste aflevering wordt duidelijk dat zijn ouders graag willen dat hij president van de Verenigde Staten wordt.

Reese

De op een na oudste van de kinderen, en tevens de minst intelligente van de familie. Dit blijkt elke keer als hij in moeilijke situaties komt; hij zingt dan het liedje Minty Mint Song om zijn hersens weer "leeg" te maken. Hij is (net als Francis) een herrieschopper en is niet vies van geweld. Op school is hij een pestkop. Hij is erg goed in koken. Als Reese agressief of boos is reageert hij dit meestal af op (één van) zijn broertjes, maar die pakken hem meestal ook weer terug. Thuis is hij erg agressief tegenover zijn ouders die dat vaak niet pikken en hem huisarrest geven.

Dewey

De stille maar muzikaal aangelegde jongen van de familie. Hij heeft een grote fantasie en is altijd erg beleefd. Hij blijkt in het vijfde seizoen, net zoals Malcolm, ook erg intelligent te zijn. Dewey wordt vaak gepest en geplaagd door Reese maar Dewey pakt hem terug door net te doen alsof Reese hem slaat door steeds 'au' te zeggen. Dewey kan zelfs in gevaarlijke situaties kalm blijven.

Francis

De oudste broer van Malcolm, Reese en Dewey. Hij is zestien jaar oud als de serie begint. Francis is een herrieschopper en zoekt ook naar problemen. Hij kan er niet goed tegen gecommandeerd te worden.
Francis' rol in de serie is uniek daar hij vrijwel altijd weg is van huis. Elke aflevering bevat naast de hoofdplot omtrent Malcolm en zijn gezinsleven ook een subplot omtrent Francis' belevenissen elders. In de eerste twee seizoenen zit hij op een militaire academie. In het derde seizoen verlaat hij de militaire academie vroegtijdig en vertrekt, tegen de wil van zijn ouders, naar Alaska in de hoop daar rijk te worden. Hij krijgt echter een slechte baan in een houthakkerskamp. In het vierde seizoen trouwde hij onverwachts met Piama en hij kreeg een baan op een ranch. Door deze baan wordt hij volwassen. Na twee jaar werd hij hier ontslagen. In de laatste twee seizoenen komt hij vrijwel niet meer voor. Francis heeft ook heel veel charmes; hij heeft dan ook de meeste (tijdelijke) vriendinnetjes van de broers.

Lois

De moeder van de jongens. Ze werkt als verkoopster in een winkel en heeft een kort lontje. Ze schreeuwt vaak tegen haar kinderen en straft hen ook erg vaak. Ze kan er ook niet tegen een discussie te verliezen. Haar collega Craig is verliefd op haar. Ze houdt erg van haar man en er werd in het derde seizoen gezegd dat ze twee keer per dag de liefde bedreven.

Hal

De vader van de jongens. Hij is wat rustiger dan zijn vrouw en is een voormalig rebel en herrieschopper. Hij is erg afhankelijk van zijn vrouw, hoewel hij de jongens soms ook zelf aanspreekt op hun gedrag, en wil ook zijn vele hobby's overbrengen op zijn kinderen. Hij komt uit een rijke familie (met Christopher Lloyd als vader). Zij mogen Lois niet. Hal kan het redelijk vinden met zijn buren daar ze gelijke interesses hebben. Dit in tegenstelling tot de rest van het gezin.

Jamie

Het vijfde kind van Lois en Hal, geboren in seizoen 4. Ondanks zijn leeftijd toont hij al enkele eigenschappen van zijn broers, zoals stelen.

Piama

Trouwt met Francis en kan niet zo goed omgaan met Lois.

Craig Feldspar

Lois’ neurotische collega. Hij kampt met overgewicht en heeft duidelijk een oogje op Lois, ondanks dat hij weet dat zij gelukkig getrouwd is en zijn liefde nooit zal beantwoorden.

Stevie Kenarban

Malcolms beste vriend, met wie hij in vrijwel elke klas van de middelbare school zit. Stevie heeft maar een werkende long en zit in een rolstoel, maar is net als Malcolm dermate slim dat hij naar de klas van genieën mag.

Richie

Francis’ beste vriend voor hij naar de militaire school ging. Francis bezoekt Richie geregeld als hij naar huis komt.

Commandant Edwin Spangler

De strenge commandant van de academie waar Francis op zit. Hij heeft al talloze verwondingen opgelopen, maar ironisch genoeg is geen enkele hiervan het gevolg van een oorlog daar hij nog nooit gevochten heeft. Later in de serie verdwijnt hij omdat Francis naar Alaska gaat voor een baan en dus van de militaire school af gaat, hoewel hij Francis wel een keer in Alaska op komt zoeken.

Cadet Eric Hanson 

Een collega-student van Francis, en zijn vriend in de eerste drie seizoenen.

Lionel Herkabe

Malcolms leraar in de klas voor genieën. Hij was ooit miljonair, maar zit nu in de schulden en is gescheiden.

Otto Mannkusser

Francis’ baas in seizoenen vier en vijf.

Caroline Miller

Malcolms lerares in seizoenen 1 en 2.

Victor en Ida

Lois' ouders. Ida is hebberig, racistisch, manipulatief en een kettingrookster. Haar enige goede daad ooit is het redden van Dewey van een vrachtwagen. Victors verleden is dubieus. Zo is bekend dat hij op jonge leeftijd het huis verliet.

In het introfilmpje van de show worden naast beelden uit de serie zelf ook clips getoond van andere films en televisieseries. Deze zijn:

• Drie vrouwen in gevecht met een kolossale schildpad uit One Million Years BC (1966)[1]
• Een animepersonage in de regen: Shinigami uit Nazca[1]
• Een monster dat uit zee oprijst uit Clash of the Titans (1981)[1]
• Een vrouw die boven een nest hongerige pterodactyls hangt uit One Million Years BC (1966)[1]
• Een Dimetrodon -achtige hagedis uit Journey to the Centre of the Earth (1959)[1]
• Een animepersonage op een skateboard uit Nazca[1]
• Een moddermonster die een vrouw vastgrijpt, uit Creature from the Haunted Sea (1961)[2]
• Een man die skispringt en tijdens zijn sprong in brand vliegt uit Thrill Seekers[3]
• Een worstelwedstrijd tussen de Canadese worstelaars Bret Hart en Chris Benoit, tijdens het wereldkampioenschap in Toronto, Ontario, Canada.
• Een robothoofd dat in elkaar wordt gezet uit Out of the Unknown aflevering Liar! (1969)[4]
• Een man die een enorm brein aanvalt met een bijl uit The Brain from Planet Arous (1957)[1]
• Een bokser die per ongeluk een scheidsrechter bewusteloos slaat uit de kampioenschappen van 1982.[1]

De omgeving waarin de serie zich afspeelt is ook niet bekend. Het enige wat bekend is over de woonlocatie van de familie, is dat hun huis zich op 12334 Maple Blvd. Millbrook bevindt (onthuld in aflevering 81). Het huis dat werd gebruikt voor de buitenopnames is privé-eigendom, en bevindt zich in het Studio City district in Los Angeles, op 12334 Cantura Street.[5] Verder vonden er opnames plaats bij 20th Century Fox Studio - 10201-Pico Boulevard in het Century City district van Los Angeles; de Walter Reed Middle School in Los Angeles en in Santa Clarita.[6] Soms zijn er in de serie kentekenplaten van auto’s uit Californië zichtbaar, maar in seizoenen zes en zeven worden ook kentekenplaten uit Oklahoma gezien.

De titelsong van de serie is "Boss of Me", geschreven en opgenomen door de rockband They Might Be Giants. Het nummer won de "Best Song Written for a Motion Picture, Television or Other Visual Media" award tijdens de Grammy Awards van 2002. De band zorgde ook voor bijna alle andere muziek voor de eerste twee seizoenen.

In plaats van lachend publiek, maakt de serie gebruik van muziek om een bepaalde sfeer te creëren. Zo zijn er nummers te horen van ABBA, Basement Jaxx, Sum 41, Kenny Rogers, Lords Of Acid, The Getaway People, En Vogue, Phil Collins, Quiet Riot, Queen, Titán, Electric Six en Citizen King.

• Frankie Muniz als Malcolm
• Jane Kaczmarek als Lois
• Bryan Cranston als Hal
• Christopher Masterson als Francis
• Justin Berfield als Reese
• Erik Per Sullivan als Dewey
• Emy Coligado als Piama Tananahaakna
• Cloris Leachman als Grandma Ida
• James Rodriguez en Lukas Rodriguez als Jamie

• Craig Lamar Traylor als Steven "Stevie" Kenarban
• Gary Anthony Williams als Abraham "Abe" Kenarban
• Merrin Dungey als "Kitty" Kenarban
• David Anthony Higgins als Craig Feldspar
• Kenneth Mars als Otto Mannkusser (2002-2004)
• Meagen Fay als Gretchen Mannkusser (2002-2004)
• Jonathan Craig Williams als Steve
• Edward James Gage als Brian
• Alex Morris als Trey
• Dan Martin als Malik
• Eric Nenninger als Eric Hansen (2000-2002)
• Daniel von Bargen als Edwin Spangler (2000-2002)
• Catherine Lloyd Burns als Caroline Miller (2000)
• Chris Eigeman als Lionel Herkabe

• Kyle Sullivan als Dabney Hooper
• Evan Matthew Cohen als Lloyd
• Will Jennings als Eraserhead
• Victor Isaac als Kevin
• Tania Raymonde als Cynthia.