Frederik II van de Palts

Frederik en Eleonora van Habsburg, de oudste zus van de keizer, groeiden samen op aan het hof van Karels vader, Filips de Schone. Toen Frederik in 1516 33 jaar oud was en Eleonora achttien, werd ze verliefd op hem. Hij was een bekende held op toernooien en had succes bij de vrouwen. Zijn lage afkomst was voor de keizer reden genoeg om deze relatie te dwarsbomen gezien het niet paste in de Habsburgse huwelijksstrategie. Karel kon toen niet vermoeden dat Frederik later toch paltsgraaf zou worden en dus ook keurvorst. De keizer wenste voor haar een partij zodat ze koningin kon worden. Toen Karel via een van Eleonora's hofdames te weten kwam dat ze liefdesbriefjes uitwisselden, kon Karel er een bemachtigen waarin Frederik haar eeuwige liefde beloofde. Beiden moesten publiekelijk verklaren dat ze geen geheim huwelijk hadden gesloten met de belofte dat ze elkaar nooit meer zouden zien. Frederik moest het hof in Brussel verlaten en Eleonora werd beloofd aan Emanuel I van Portugal, bijna vijftig en tweemaal weduwnaar van tantes, zussen van haar moeder Johanna van Castilië. Karel nam geen risico en vergezelde haar naar Portugal.

In 1535 trouwde hij met Dorothea van Denemarken (1520-1580), maar hij had geen overlevende kinderen. Dit huwelijk was opgezet door de keizer en zijn broer, de latere keizer Ferdinand I. Dorothea was de dochter van koning Christiaan II van Denemarken - die getrouwd was geweest met hun zuster Isabella van Habsburg, in 1523 afgezet en in 1532 gevangengezet door Frederik I van Denemarken tijdens de Deense Successieoorlogen - die op deze manier probeerden Frederik op de Deense troon te krijgen. Hiermee zou de Habsburgse invloed in Scandinavië opnieuw kunnen worden vergroot. Dit gebeurde tijdens de Gravenvete, een onderdeel van de Deense Successieoorlogen. Dit plan mislukte echter.

In 1544 volgde hij zijn broer Lodewijk V van de Palts op als keurvorst. Tijdens zijn bewind werd de Reformatie officieel ingevoerd in zijn gebied.